全世界都在等待新冠疫苗，它是结束隔离、复苏经济、防控疫情的一个关键工具。
疫苗研发进展如何？存在什么难点？“安全有效”的疫苗何时能尽快出现？总共需要多少疫苗？能否生产足够的用量？
围绕疫苗的焦点问题，瞭望智库组织了一轮深度调研，采访了医药行业的专家，对话了疫苗研发一线的企业和机构，尝试呈现一个立体、严谨的疫苗现状图景。
工作人员在展示首批获得临床研究批件的新冠病毒灭活疫苗。新华社记者 张玉薇 摄
文 | 杨杨 张曙霞
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什么时候，才能用上新冠疫苗？
5月21日下午，一家叫康希诺的中国生物科技公司（6185.HK，康希诺）股价忽然暴跌，一度超过20%。这出人意料，就在前一天，这家公司的股价才创下历史新高。
过山车般的戏剧变化，都是因为——新冠疫苗。
股价创历史5月20日，康希诺与加拿大生物科技公司PrecisionNano Systems达成协议、合作开发mRNA疫苗。由此，康希诺也有了“双保险”。此前其与军事科学院联合研制的另一款新冠疫苗，在全球范围内率先进入了临床II期。
股价暴跌的5月21日，牛津大学疫苗动物试验遇挫的新闻刷屏，虽然能产生抗体，但研究人员发现注射疫苗的恒河猴，仍会感染病毒。康希诺与合作单位联合开发的新冠疫苗，也采用牛津疫苗的技术路径。
受牵连的不仅是康希诺，全球资本市场的情绪，都在随着疫苗的动态而起起落落——它被很多人认为是恢复正常生活的希望所在，无论是拯救生命、结束隔离还是恢复经济秩序、防控疫情，疫苗都是关键。
全球各国、各类组织，早已在共同努力。世界卫生组织（WHO）此前公布的数据显示，有超过120个候选疫苗正在研发，10个疫苗进入临床试验，其中5个由中国企业/机构研发。
这是一场全球性的、与病毒的赛跑。
结束“长期斗争”的关键
因为新冠疫情，几乎人人都开始关注起疫苗。
目前，新冠疫情仍然在全球蔓延。至5月30日截稿时，全球新冠累计确诊病例已经超过580万例，死亡病例超过36万例。
在中国，新冠疫情已经得到了有效控制，但境外输入威胁仍然存在，“病毒没有国界”，如何防范病毒的境外输入，同时警惕国内的局部暴发，成为中国当下抗击疫情的两个重点。
在接受瞭望智库采访的流行病学专家看来，对抗这种传染性强、人群普遍易感的病毒，疫苗成了最主要的希望。通过疫苗实现群体免疫，才有望真正享有安宁。
“这场战争在中国，已经从‘全面狙击战’进入到了‘游击战’。”中国医学科学院北京协和医院公共卫生学院院长刘远立说。虽然检测的覆盖面在扩大，但最终还是要靠疫苗。
对疫苗的需求，很可能会长期存在。现在大部分的流行病学家都认为，新冠病毒不太可能像SARS那样忽然消失，而是会长时间存在于人群中。人类与新冠病毒之间，会是一场长期的斗争。
5月25日，世卫组织提醒各国保持高度警惕，做好准备防范新冠疫情出现第二波高峰，这其中，也包括已成功遏制病毒的国家。
事实上，医学界已经有一种普遍的担忧，等夏天过去，随着天气转凉，疫情已经受控的地区，会不会再度传来坏消息？
应对这样一个“长期斗争”，希望还是疫苗。
如果没有疫苗，“我们能做的就是控制传染源和阻断传播路径。”苏州大学校长、免疫学专家熊思东说，而目前被证明有效的措施，就是严格的社交隔离。
英国帝国理工学院此前在一份分析中说，如果疫苗没能出现，封城、社交隔离与社会解封的循环，可能会无限循环下去。
如果疫苗不能及时出现，这种日子会持续多久？另一份研究报告认为，是5年。
“重返疫情前”的支点
这样的局面，谁都不想面对。
新冠疫情已经重创了全球经济。联合国经济和社会事务部发布的《世界经济形势与展望》指出，2020年全球经济将萎缩3.2%，这是自1930年大萧条以来最剧烈的经济收缩。最近这两年，全球经济累计将损失8.5万亿美元，相当于之前4年全球所有国家的经济收益。
封锁措施同样代价巨大。
亚洲开发银行最近在一份报告中指出，为应对疫情采取的边境管控、旅游限制等措施，将使全球贸易总额总额减少1.7万亿到2.6万亿美元。整个地区的经济活动陷于瘫痪，全世界有数以亿计的人失业。与之对应的，是航空、旅游、演艺、影院、餐饮等多个行业受到巨大冲击。
在这些看得见的损失之外，还有看不见的危害。
疫情造成了社会割裂，隔离拉开的不仅是人与人之间的距离，还在海外一些地区投下了怀疑和不信任的阴影，甚至已经打乱了全球的供应链体系、给全球化的世界制造了新的裂缝。
如果要“重返疫情前”状态，如果要退出管制和社交隔离政策，眼下的希望，依然是疫苗。如果有疫苗，有条件的国家和地区，就有更大的弹性调整防控策略。
美国公共卫生专家、美国西东大学全球卫生问题研究中心主任黄严忠说，好的公共政策在条件允许的情况下，应在保护人民健康和试图减轻对政治、社会、经济的冲击之间寻得平衡。
但现在，这还是个难题。没有疫苗、没有控制疫情扩散风险的工具，防控策略的调整不得不慎之又慎。
今年1月以来，新冠肺炎在国内被纳入传染病防治法乙类传染病、实行甲类管理。即便在病例数已经很少的情况，为了防止疫情复燃，仍然需要维持高风险的应对措施，即便这样会显著降低社会运营效率。
用上疫苗还有多远？
“什么时候能打上疫苗”？成了人人都在问的问题。
从科学严谨的角度，医药界给出的普遍答案是，没有人知道确切时间。即使是临床试验的疫苗“先头部队”，也都处在非常早期。
比如牛津疫苗，也是这只“先头部队”的一员，其研究团队曾预测，疫苗在今年9月就能投入使用。但它的受挫再一次提醒：要靠疫苗“重返疫情前”的计划，可能还面临诸多变数。
一位受访专家告诉库叔，按常规流程，一支疫苗从实验室走到使用，普遍要花费8到17年的时间。历史上研发时间最短的腮腺炎疫苗，从获取病毒样本到拿到上市资格，也花了近5年的时间。
新冠疫苗的研制，已经是“神速”。
这是一个公认的事实，从1月10日中国公布新冠病毒全基因组序列迄今，4个多月的时间里，已经有10个疫苗进入临床试验，其中3个处于临床II期，5个正在开展I期和II期合并的临床试验。
梅奥诊所疫苗研究部主任、《疫苗》(Vaccine)杂志主编高利·波兰（Gregory Poland）将新疫苗的研制比喻为“一边飞行、一边造飞机”，可见风险巨大。其中任何一个细节的偏差，无论是疫苗本身还是试验方法的问题，都可能导致失败。
更大的难处在于，追求速度之外，还要做到安全、有效。世卫组织官方近期再次强调，疫苗研制没有捷径，“必须按照安全有效的标准进行，不能跳过任何一个步骤”。
也因此，就目前研发形势，医药界一个相对普遍的判断是，研发出安全有效的疫苗，很可能需要12到18个月。
那么，那些进入了临床试验的“种子选手”，谁能顺利拿到上市许可？
答案也还是未知数。“所以我们鼓励多种技术路径、齐头并进”。流行病防范创新联盟(CEPI)CEO理查德·哈切特(Richard Hatchett)说，竞争有利于激发出好主意，这增加了找到可行疫苗的概率。比如中国的新冠疫苗研究，一开始就覆盖了5个主要技术路线。
为了疫苗，涉及其中的每个环节都已经“很拼”了，其中也包括政府部门。中国政府很早就把新冠疫苗研发提高到国家重大项目的高度，要求不惜一切代价尽快研制出疫苗。这同时也意味着巨大的投入，按照国际组织的估算，在接下去十几个月中，全球仅投到疫苗研制上的费用就超过20亿美元。
找到疫苗与最终实现人人有疫苗可用、疫情得控之间，还隔着生产、采购、运输、注射分配等等一系列复杂的问题。比如在选择备选疫苗时，国内外都把“可量产”作为重要指标。
到目前为止，全世界都还在求解第一个问题——找到新冠疫苗，控疫才能迈出关键的第一步。
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我们需要多少新冠疫苗？
北京城南六环外、大兴国际机场北侧，大兴生物医药产业基地，北京科兴中维生物技术有限公司（下称“科兴中维”）的新冠疫苗生产车间将坐落在这里。
这是一处建筑面积为7万平方米的现成厂房，“是北京市委协调出来的”。改建工程3月29日启动。按照计划，这个生产线5月底设备将到位，准备七八月份就试生产。科兴中维研制的新冠疫苗，最近才启动临床II期试验，而3月末这款疫苗还没开始做临床I期试验。着手准备量产的计划，是不是太着急了？按照疫苗的一般研制进程，只有临床被证明安全有效后，公司才会兴建厂房。“到那时候再考虑产业化的事情，就来不及了。”科兴控股董事长、总裁兼CEO尹卫东说，疫情防控不等人。科兴的这个生产基地，投产后预计每年将供应1亿剂新冠疫苗。这个看起来已经很庞大的数字，能保护多少人，对防控疫情意味着什么？提前布局疫苗产能的企业，还有中国生物技术股份有限公司（下称“中国生物”），这支“国家队”手里有两个新冠疫苗项目，都在做临床试验。中国生物董事长杨晓明说，北京生物制品研究所的新冠疫苗生产车间已经全部建成并完成了验证，疫苗一旦获批，立马就能生产。另外，武汉生物制品研究所扩大产能的新车间，预计在6月底完成。这两处生产基地，设计的年产能总共为2亿剂。除了科兴中维和中国生物，在做同样考量的，还有艾棣维欣。这家位于苏州的公司，与国际医药企业Inovio联合开发新冠DNA疫苗，目前还在临床I期阶段，但也已经启动了量产准备。根据企业提供的资料，他们计划在苏州工业园区建设DNA疫苗的大规模生产设施。目前规划的产能，第一阶段将生产每年1000万～2000万人份的疫苗，此后则会将产能扩大到每年4000万人份。生产这一步骤，被集体前置了，为的是尽可能争取时间。按照常规，疫苗生产车间从建造到正式投产需要两三年，其中很大一部分时间是为了合规。因为疫苗生产有严格的监管要求。科兴中维和中国生物的灭活疫苗，大批量生产和供应都必须有符合要求的P3级生产车间，此前疫苗企业都没有这样的车间。艾棣维欣的DNA疫苗，国内也没有现成的生产设施。早在今年4月，比尔·盖茨就曾公开倡议，应该在疫苗量产上早做准备。盖茨基金会也计划，投资数十亿美元建造疫苗工厂。等到筛选出可行的疫苗之后，“就不会浪费时间了”，能尽快生产疫苗、能尽快用上疫苗。不过，风险也是显而易见的。这些企业和机构主导的新冠疫苗，如果止步于临床阶段，那现在投入的所有建厂建生产线努力，可能都会打水漂。与其他药品不同，疫苗接种是一种公共卫生措施，它要能覆盖数量庞大的人群，才能达到抑制疫情蔓延的目的。如果把研发出有效的疫苗看做是找到了对抗病毒的武器，那么它还需要被生产出来、送上战场。“疫苗如果只能做出一两支，很难起到作用。”杨晓明说。这只能保护一两个人不受感染，无法阻止病毒在人群中的传播，也就不能抑制疫情的扩散。疫苗发挥预防和控制传染病的原理，是让很大比例的人具有免疫能力，从而降低疫情扩散的速度、降低发病率，最终控制疫情。由此，即便是那些打了疫苗但未产生抗体的人，也能被动得到保护。有专家预计，达成这个目标的前提，是疫苗能覆盖70%以上的人群。考虑到新冠肺炎已经在全球蔓延，而且全人群易感，世界最终所需要的新冠疫苗，将是一个庞大的数量。以1亿剂疫苗为例，它并不等同于就能保护1亿人。要考虑到，可能每个人需要打2剂，同时没有一种疫苗能保证打过的人就“百分百”安全，常规疫苗也只能对七八成接种者形成保护。需求的庞大，从制造、分发、采购疫苗所需的花费中也可见一斑。全球疫苗和免疫联盟（GAVI）首席执行官塞斯·伯克利(Seth Berkley)说，目前的预计是需要80亿美元到280亿美元，而且任何一个因素导致流程更加复杂的话，所需资金还要翻番。盖茨认为，世界最终需要最少70亿剂疫苗。对此，业内更倾向于认为，“这是一个理论”。2019年的统计，全球人口总数约为76亿人。理想的状态就是，人人都打疫苗、人人都不得病。另一个问题接踵而至，能同时满足全球需要的新冠疫苗，不可能一夜之间生产出来。这个量如此庞大，已经超出了现有经验。人类历史上，迄今有过10亿支以上的单个疫苗只有一个，就是小儿麻痹症疫苗。要满足全球的需要，单靠一个技术平台、一种技术路线或一个公司，都无法实现。“合力”成了惟一出路，即找出多个有效疫苗、多个公司能同时生产。中国的疫苗产能占了世界的大头，每年生产10亿剂次的疫苗。可是已有的疫苗生产设施，即使合适也不能都拿来生产新冠疫苗，它们仍要保证其他疫苗的供应。新产能的实现也需要时间。在实际操作中，疫苗从生产到上市需要一个周期。不同类别的疫苗、不同的生产条件，需要的时间不尽相同。中国生物的灭活疫苗，一个生产车间、10个月里的总产能是1亿剂。这就意味着在一段时间内，无法做到人人都有疫苗。那么，当第一批疫苗上市时，哪些人的需求更为迫切？优先人群怎么排序，这个问题还没有定论。不过一些共识已逐步形成，疫苗首先应保护最需要保护的人群，比如，大部分人都同意，医护团队应该享有优先权。此外，一些特殊人群也需要优先接种，比如可能的超级传播源，还有老人和基础病患者，后者是新冠疫情中最为脆弱的群体。疫苗的公平性，也由此成为与开发、生产疫苗并列的另一个重要议题，4月24日，世卫组织和全球合作伙伴专门共同为此发出倡议，疫苗应用于降低新冠的传播速度、死亡率，加快社会回归常态，而不应只集中在少数国家手里。中国是较早响应倡议的国家，5月19日，在第73届世界卫生大会上，中国承诺，新冠疫苗研发完成并投入使用后，将作为全球公共产品，为实现疫苗在发展中国家的可及性和可负担性作出中国贡献。
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秋冬流感季，疫苗能派上用场吗？
近期，有专家担忧，进入秋冬流感高发季节，全球会出现第二波疫情，双重因素叠加，对医疗资源的承载能力、公众生命健康，乃至经济发展、社会秩序等都可能形成挑战。
在近期举办的一场线上座谈会上，多位医药卫生领域专家建议，应未雨绸缪，尽快采取措施，提高高危人群流感疫苗接种率，有效预防和控制流感，保障公众生命健康。国家卫健委高级别专家组成员、中国疾控中心流行病学首席科学家曾光提出，双重感染的问题如今在南半球已经成为现实，新西兰、澳大利亚、巴西等国家，已经开始进入流感疫苗接种季节。国家卫健委前方工作组防控组专家、北京市丰台区方庄社区卫生服务中心主任吴浩认为，到了秋冬季，如何把流感和普通感冒及新冠病毒感染区分开，避免造成医疗资源挤兑、减少交叉感染风险，是很重要的任务。中国疾病预防控制中心全球公共卫生中心主任、传染病预防控制国家重点实验室副主任董小平表示，通过加强流感防控助力新冠疫情防控非常重要且必要。秋冬季节，因流感需要就医的患者人数可能十几倍增加，如果提前进行有效预防控制，既可以避免其对医疗资源的挤兑，也能降低因大量密切接触者追踪对疾控系统形成的压力。多位专家指出，每年接种流感疫苗是预防流感最有效的手段，既能显著降低接种者感染流感和发生严重并发症的风险，也能切实减少因流感就诊人数，减轻医疗救治压力。有研究表明，针对老年人，接种疫苗可使流感和流感类疾病的发生风险分别降低58%和53%，使全因死亡风险降低44%。医务人员接种流感疫苗后，流感感染率可下降87%。台湾曾有一项研究表明，接种流感疫苗能明显降低老年基础病人群的入院风险，减轻流感季医疗资源挤兑的压力。因此，世界卫生组织建议每年为老年人、慢性病患者、医务人员、孕妇等人群接种疫苗。不少国家也将流感疫苗接种作为预防流行季节呼吸道疾病及减轻医疗资源消耗的重要措施，一些发达国家全人群流感疫苗实际接种率可达到60%。截至2019年，我国60岁及以上老年人数量已经超过2.5亿人，其中有1.8亿多老年人患有慢性病。这意味着，一旦秋冬季老年群体患上流感，将带来沉重的疾病负担，加之家庭连带造成的看护负担，产生的间接经济损失难以估量。医务人员也是罹患流感的高危人群。有统计显示，每个流感流行季，未接种流感疫苗的医务人员流感发病率高达18.7%，是健康成年人的3.4倍。而且，医务人员感染流感病毒，会大大增加院内感染风险，影响医疗系统正常运转。国内一项纳入264所医院、为期3年的随访研究显示，未接种流感疫苗的医务人员每年人均患发热性呼吸道疾病时间高达40.6天，因病休息日达21.1天，带病工作19.5天。全国政协教科卫体委员会副主任、原国家食品药品监督管理总局副局长孙咸泽说，对易感染人群，特别是对老年人和儿童进行流感疫苗接种，是预防流感的最有效途径，这也是降低流感病毒传播风险，减少发病率、病死率和社会经济负担的关键手段。孙咸泽还表示，医务人员不仅面临感染风险，而且可能成为流感暴发流行的新传染源。曾光给出的一组数字，表明我国疫情防控尚有很大的缺口：我国每年流感疫苗接种人数大概2000多万，整体接种率仅2%左右，远低于发达国家。其中，老年人流感疫苗接种率仅约3.8%，医务人员接种率也只有10%左右，明显低于其他国家中位数的46.7%。一位女士在海南博鳌一家疫苗中心接种疫苗。瞭望新闻周刊 郭程 摄 “流感确确实实是我们非常重要的一个健康公敌，也是老年人非常严重的致死因素。”北京医院呼吸科教授、大内科主任孙铁英提出。当下距离秋冬季来临还有四五个月的时间，如何利用好这段窗口期，尽快制定流感疫苗接种策略、提高流感疫苗接种率有待社会重视。据了解，造成目前流感疫苗接种率不高的原因之一，是流感疫苗在我国大多数地区均属二类疫苗，即按自愿、自费原则接种，这导致很多人不愿接种。反观医保政策覆盖流感疫苗接种地区，流感疫苗接种率较好，如北京向老年人提供流感疫苗免费接种后，接种率达到约50%。为此，多位专家建议，国家卫健委应会同相关单位推进高危人群流感疫苗接种率提升实施行动。具体而言，一方面，为医务人员制定优先公费的接种政策，采取“二类疫苗一类管理”的工作思路，在秋冬季到来之前，由各医疗机构组织医务人员接种流感疫苗，争取接种率达到70%以上。另一方面，切实推动全国实施60岁及以上老年人免费接种流感疫苗，并将老年人的疫苗接种率纳入社区卫生服务考核指标，各地分步骤完善中央、地方、个人三方共同筹资的形式，争取全国范围60岁及以上老年人接种率在五年内达到50%以上。贵州省疾病预防控制中心卫生健康促进与宣传教育所副所长何琳说，她从2006年开始每年都给自己和家里的4位老人接种流感疫苗，4位老人有的患有高血压、糖尿病、溃疡性结肠炎等，有的是结肠癌术后，也有的装有心脏支架，“现在年龄最大的老人已经90岁了，最小的76岁，目前4位老人十多年从没有在冬天因为流感、感冒诱发病情。”何琳说。曾光表示，要提倡公共卫生“零级预防”，发挥政府主导责任，为60岁及以上老年人免费接种流感疫苗。由于流感疫苗生产、供应的特殊性，如何在今年秋冬保障疫苗供给，也是医药界关注的课题。董小平说：“我们现在是2%的接种率，如果达到10%，中国就有1.4亿人次接种，产能是否能够达到，需要提前做好准备。”据了解，目前多国已将流感疫苗列为战略储备物资，而国内流感疫苗的供应量常年徘徊在4000万支左右。针对疫苗产量不足的问题，中国疫苗行业协会副会长、赛诺菲巴斯德中国区总经理张和平坦言，目前国内流感疫苗生产过程涉及在鸡胚中培育流感病毒，从鸡胚的生产到疫苗上市供应，至少需要半年。所以厂家从前一年就要制订生产计划，预订鸡胚和主要原材料等，但因为国内流感疫苗接种率一直不高，企业不敢放量生产。为扩大流感疫苗产能，多位专家代表建议，一方面，可借鉴国外经验，采取计划／免费接种人群提前预约下订单，便于厂家提前制订生产计划，保证基本供应；另一方面，积极引进新技术，提高总体市场供应能力和弹性，抵御突发风险。张和平透露，利用基因重组技术平台等，能实现不依赖鸡蛋数量，大幅缩短生产周期，从而保证疫苗供应。此外，我国老年人专属疫苗严重缺失，引进专门针对老年人群的创新流感疫苗，也是打赢流感疫苗争夺战的另一张王牌。为此，有必要加快老年人专属疫苗审批，包括给予审评优先政策等，以促进老年人专属流感疫苗的可及性，为老年人提供更多保护。在曾光看来，整个社会包括老百姓、公共卫生研究者、决策者等都应了解今年流感的严峻形势，更加重视传染病，加力做好相关宣传。“希望今年能成为公众流感疫苗接种意识提高的拐点、疫苗生产供应的拐点。要实现这些拐点，政策的拐点应该先行。”曾光说。库叔福利
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